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HBB经过搅扰ABHD5AMPKHDAC4轴参加乌头碱诱导的个体化小鼠心脏毒性—小柯机器人—科学网

来源:m6米乐在线入口    发布时间:2024-03-14 12:17:21

■ 广州中医药大学卢琳琳、刘中秋,北京中医药大学陈建新等人的最新研讨,提醒了 在这项研讨中


  •   广州中医药大学卢琳琳、刘中秋,北京中医药大学陈建新等人的最新研讨,提醒了

      在这项研讨中,该课题组人员研讨了乌头碱(aconitine, AC)诱导心脏毒性的个体差异,生物标志物和潜在的机制。多样性远交种(DO)小鼠作为一种模仿临床个体化遗传异质性模型。小鼠口服AC(0.3、0.6、0.9 mgkg-1d-1) 7天。该课题组人员发现,AC引发的DO小鼠心脏毒性与临床患者的特征类似。最重要的是,在DO小鼠中存在十分显着的个体差异(变异系数为34.08% ~ 53.17%)。在AC耐受和AC灵敏小鼠中进行的RNA测序标明,血液中的毒性应对蛋白血红蛋白亚单位(HBB)在AC灵敏小鼠中特异性富集,与人类有89%的同源性。

      此外,该研讨团队发现HBB过表达可显着加重AC诱导的心脏毒性,而HBB敲低可显着减轻心肌细胞的细胞逝世。课题组研讨人员发现AC能够触发溶血,并特异性地与无细胞血红蛋白(cf-Hb)中的HBB结合,然后过度促进NO铲除并下降心脏维护S-亚硝基化。一起,AC与HBB结合可增强HBB与ABHD5和AMPK的结合,由此削减HDAC-NT的生成,导致心肌细胞逝世。本研讨不只证明了HBB完成了血液中AC的新靶点,并且初次为HBB作为确认附子诱发心脏毒性个体差异的新式生物标志物供给了头绪。

      研讨人员表明,乌头的根(学名:Aconitum carmichaelii Debx.,又叫附子)是我国常用的一种中药,在解救沉痾患者方面具有十分显着成效。附子中的一种要害有毒化合物乌头碱(aconitine, AC)或许引发不行猜测的心脏毒性,具有高度个体性,这阻止了附子的安全使用。